我國專家成功破解癌細胞的一個重要生存密碼
新華社天津3月27日電 近日,,天津大學教授葉升團隊成功破解了癌細胞的一個重要生存密碼,,為研發(fā)新型抗癌藥物打開了一扇新大門。
人體乳酸的產(chǎn)生主要源于無氧代謝過程,惡性腫瘤細胞有個特殊的生存本領(lǐng):即便在氧氣充足環(huán)境,,它們都像發(fā)酵面團一樣快速產(chǎn)生乳酸來供給自身所需能量,。更狡猾的是,,它們還能通過一種叫單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白的“運輸工”,,把乳酸運送到周圍環(huán)境中,既給自己清理了“垃圾”,,又制造出有毒環(huán)境阻擋免疫細胞的攻擊,。
這個發(fā)現(xiàn)讓科學家們意識到,如果能破壞單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白的運輸能力,,就能有效打擊癌細胞,。這些“運輸工”究竟如何運送乳酸?葉升團隊一層層地揭開這一蛋白家族的秘密,。2020年,,他們發(fā)現(xiàn)這類運輸?shù)鞍坠ぷ鞒尸F(xiàn)協(xié)同效應(yīng),在乳酸濃度高時活性升高,,迅速將乳酸運出細胞,,在乳酸濃度低時停止工作。2022年,他們又發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵伴侶蛋白如何幫助單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白在細胞表面“安家”,。
今年3月,,團隊持續(xù)攻關(guān),發(fā)現(xiàn)單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白運輸乳酸需要完成一套精密的“質(zhì)子泵”動作:首先通過特定的氨基酸捕捉質(zhì)子,,像擰開瓶蓋一樣打開運輸通道,;接著乳酸分子像坐滑梯一樣進入指定位置;最后通過電荷變化將乳酸“彈射”出去,。這個過程需要多個關(guān)鍵位點的精密配合,就像一場編排完美的“分子舞蹈”,。
基于這些發(fā)現(xiàn),,研究團隊從傳統(tǒng)中藥化合物庫中篩選出一種名為“水飛薊賓”的天然化合物,該小分子精準卡在單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白的底物結(jié)合中心處阻斷其“分子舞蹈”,,從而破壞它的運輸能力,。實驗測試顯示,“水飛薊賓”有效抑制了肝癌細胞的生長,。
記者 栗雅婷 焦德芳
責任編輯:王旭偉
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