■科技資訊 蘭州化物所中草藥抗缺氧活性物質(zhì)研究取得新進(jìn)展
近日,,記者從蘭州化物所獲悉,,中草藥抗缺氧活性物質(zhì)研究取得新進(jìn)展,。
中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所中科院西北特色植物資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊軍麗團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期開展中草藥活性物質(zhì)和藥物分子發(fā)現(xiàn)研究,。近期,,團(tuán)隊(duì)攻克了PHD2抑制劑篩選方法中底物和產(chǎn)物紫外吸收弱,、分離難度大,、復(fù)雜樣品篩選不適用的技術(shù)難點(diǎn),,利用毛細(xì)管電泳分離分析技術(shù)和底物衍生化策略,,首次建立了中草藥PHD2抑制活性快篩方法,,以小分子底物的減小量評(píng)價(jià)中草藥對(duì)PHD2的抑制活性。進(jìn)一步開發(fā)肽段產(chǎn)物直接定量策略用于PHD2抑制劑篩選,,該方法首次實(shí)現(xiàn)了PHD2酶促反應(yīng)前后分子量超過2000且結(jié)構(gòu)僅相差一個(gè)氧原子的底物和產(chǎn)物肽段的高效分離檢測(cè)(圖1),。研究表明,銀杏葉,、黃芪,、黨參等多種中草藥具有較強(qiáng)的PHD2抑制活性,為中草藥靶向PHD-HIF通路的抗缺氧藥物研究提供了科技支撐,。
中國(guó)西部高原是國(guó)家政治,、經(jīng)濟(jì)、生態(tài)戰(zhàn)略要地,但高原缺氧環(huán)境嚴(yán)重影響人類生命健康并制約西部高原地區(qū)的發(fā)展,。2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)“細(xì)胞如何感知和適應(yīng)低氧或缺氧的分子機(jī)制”表明,,脯氨酰羥化酶-低氧誘導(dǎo)因子(PHD-HIF)通路是人體內(nèi)重要的氧敏通路,其與高原反應(yīng),、高原腦水腫,、高原肺水腫等多種缺氧疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。作為PHD-HIF氧敏通路的關(guān)鍵酶,,脯氨酰羥化酶2(PHD2)已成為抗缺氧藥物研發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn),,PHD2抑制劑篩選研究已成為藥物研發(fā)的前沿領(lǐng)域。
蘭州日?qǐng)?bào)社全媒體記者 華 靜
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